关于东纳 About us
联系我们
  • 客服服务电话:0755-2801 8888
  • 商业服务电话:18800000001
  • 技术服务电话:18800000001
  • 在线服务QQ:000000000
  • 服务邮箱:service@.com.cn
  • 网站:www.niumowang.com

纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

日期: 2020-07-10
浏览次数: 103

新型「仿生」纳米药物递送系统:如何实现细胞外囊泡载药?


具有组织特异性成像特性的纳米探针的出现和发展,使疾病的影像学诊断变得更加灵敏和特异,同时可以联合多模态影像与多功能治疗,实现疾病的诊疗一体化,最终实现疾病的精准治疗或个体化治疗。但是由于构建的纳米结构的复杂性,严重阻碍了纳米诊疗系统的成药性,因此研制简单可控、疗效增强、毒副作用低的纳米探针,特别是能够特异性识别肿瘤细胞的主动靶向型纳米探针,是该领域未来的发展方向。


单克隆抗体或天然抗体一般为双价,免疫球蛋白Ig(IgE,IgG)可形成四价或十价的多聚体。而细胞膜上通常存在两个以上抗原,因此,与多个抗原表位结合的多价探针具有更强的抗原结合能力和亲和力。在生物体内,多价探针具有比单体更佳的受体亲和力,同时具有更强的肿瘤靶向能力。同时,多价探针与细胞表面受体结合之后可引起受体交联,激活细胞内信号通路、诱导细胞的凋亡等。
在治疗B细胞淋巴瘤时,CD20分子是理想的靶抗原。美罗华单抗是首个被美国FDA批准用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体,其治疗效果在数十年的临床实验中已经得到验证。但仍然有半数的病人对美罗华单抗(RTX)治疗无应答。目前,还没有成熟的理论机制可以完全解释美罗华单抗的耐药机制。如何进一步增强美罗华抗体的治疗效果成为研发热点。
基于上述需求,来自东南大学生物科学与医学工程学院的研究者设计合成并可控制备了4价、10价和16价的多价磁性纳米氧化铁靶向探针,用于非霍奇金淋巴瘤的体内外的诊疗。
该工作首先使用高温热解法合成分散度良好、粒度均一的磁性氧化铁纳米颗粒(Fe3O4@OA),然后使用生物相容性良好的聚乙二醇(PEG)修饰纳米颗粒,然后选择美罗华单抗进行多价纳米探针的构建,形成Fe3O4-PEG-nAb (n= 2, 5或8)多价纳米探针。这些多价纳米探针结构简单、价数可控、生物相容性优良,其核心尺寸约为11nm,流体动力学直径约为22 nm,在缓冲溶液中具有良好的胶体稳定性。
多价纳米探针的受体结合位点多于单个RTX的受体结合位点,实验结果表明探针具有价态依赖的诱导CD20阳性Raji细胞凋亡的作用,这种作用可以通过补充血清激活补体依赖的细胞毒作用(CDC)来增强
多价纳米探针Fe3O4-PEG-8Ab介导的CD20聚集触发了细胞内游离钙的增加,同时导致了线粒体膜电位(ΔΨm)的降低,并启动了caspase-3依赖性的细胞凋亡路径。多价纳米探针Fe3O4-PEG-8Ab与细胞共孵育也可引起凋亡相关蛋白Bcl-2下调和BAX上调,增强了细胞对凋亡的敏感性。多价纳米探针Fe3O4-PEG-8Ab的静脉注射延长了荷非霍奇金淋巴瘤(Raji)的NOD-SCID小鼠的生存期,H&E染色显示治疗过程中无器官损伤,探针生物相容性好。
该工作通过多价纳米探针构建为传统抗体药物疗效提升提供了新思路和有价值的参考,同时磁性纳米颗粒作为载体还能够通过磁共振成像指导治疗过程,为发展简单可用的诊疗一体化技术奠定了基础。


结果展示

纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

1.  多价探针的合成、靶向并致CD20阳性细胞凋亡及其胞内作用机制示意


纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

图2. 氧化铁纳米颗粒及多价纳米探针的合成和性能表征


纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

图3. 氧化铁纳米颗粒和多价纳米探针诱导细胞凋亡研究



纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

图4. 氧化铁纳米颗粒和多价纳米探针的细胞作用机制研究


纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化

图5 多价纳米探针的体内药代动力学、小鼠恶性淋巴瘤磁共振成像、肿瘤生长抑制、荷瘤鼠生存期和治疗后的组织学特征研究


该项研究工作已经作为封面文章发表在国际期刊 Journal of MaterialsChemistry B上,宋丽娜博士是该论文的第一作者,东南大学生物科学与医学工程学院的张宇和顾宁教授是论文的共同通讯作者。



J.Mater. Chem. B,2020,8, 895-907   https://doi.org/10.1039/C9TB02521A
纳米技术增强美罗华单抗治疗淋巴瘤效果:多价磁性纳米探针诊疗一体化


- 助力科研创新,帮助客户成功!-

新型「仿生」纳米药物递送系统:如何实现细胞外囊泡载药?


Hot News / 相关推荐
  • 2023 - 10 - 26
    点击次数: 108
    北京时间10月2日17点48分,瑞典卡罗琳医学院宣布,将诺贝尔生理学或医学奖授予匈牙利科学家卡塔琳·卡里科和美国科学家德鲁·魏斯曼,以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,使得针对肆虐全球的新冠病毒的mRNA疫苗得以成功开发。mRNA技术运用到药物(或疫苗),就是把带有遗传信息、指导蛋白质合成的“中间分子”拿出来,使机体有目的性的合成蛋白质。但很多研究证明,要想在体外制备mRNA,...
  • 2023 - 09 - 11
    点击次数: 54
    2023年9月6-8日,第二十届北京分析测试学术报告会暨展览会(简称BCEIA2023)在北京·中国国际展览中心(顺义馆)隆重召开。9月6日下午,医疗器械产业创新与产教融合发展论坛在南登录大厅-学术会议区E-311成功召开,吸引了来自医学界、学术界、产业界的众多专家齐聚一堂,共同探讨行业发展,聚焦医工结合、多学科交叉融合、科技创新成果转化,进一步推动了我国医疗器械产业创新及产教融合高质量...
  • 2019 - 08 - 29
    点击次数: 177
    东纳生物打造微纳米材料定制服务平台完美解决方案助力客户创新 东纳生物 三大创新研发与服务平台功能微纳米材料因其丰富的光、电、磁学特性和良好的生物相容性,在体外诊断、分子影像、疾病治疗等生物医学领域有广泛的应用。东纳生物在多年研发积累以及产业化应用的过程中,围绕微纳米材料技术成功建成三大创新研发平台及应用解决方案,将为广大客户提供优质的生物医学微纳米材料产品、科研定制服务以及医疗产品研发服...
  • 电话:025-83475811   
    手机:17314456709 QQ:1276827079  
    Copyright ©2017   南京东纳生物科技有限公司
    地址:南京市江宁区龙眠大道568号生命科技小镇5号楼
    犀牛云提供云计算服务
    X
    3

    SKYPE 设置

    4

    阿里旺旺设置

    5

    电话号码管理

    • 025-83475811 17314456709
    6

    二维码管理

    展开