北京时间10月2日17点48分，瑞典卡罗琳医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予匈牙利科学家卡塔琳·卡里科和美国科学家德鲁·魏斯曼，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，使得针对肆虐全球的新冠病毒的mRNA疫苗得以成功开发。mRNA技术运用到药物（或疫苗），就是把带有遗传信息、指导蛋白质合成的“中间分子”拿出来，使机体有目的性的合成蛋白质。但很多研究证明，要想在体外制备mRNA，使之在体内合成蛋白质，存在系列难点：其一是mRNA具有很强的免疫原性，很容易激活人体免疫系统，造成严重的炎症；其二是mRNA代谢活跃，半衰期很短，合成后数分钟至数小时即被分解；此外，分子量和负离子性质也为它进入细胞膜屏障带来了巨大阻碍。两位获奖者的研究成果，使人们从根本上改变了对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。在2005年，卡塔琳·卡里科发现了一种基于mRNA修饰的技术，她将假尿嘧啶核苷引入mRNA（即用假尿苷替换尿苷），解决了免疫原性过强这一难题。2015年，德鲁·魏斯曼团队利用脂质纳米颗粒（LNP）的特性，通过构建mRNA-LNP复合物，有效帮助mRNA进入细胞。LNP技术的介绍与制备目前，LNP已成为临床上最前沿的mRNA递送系统，且已有多款使用LNP的核酸药物获批。LNP作为mRNA的递送载体有以下优点：制剂简单、模块化、生物相容性好，且具有较大的mRNA...
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2023
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