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2019年我国体外诊断市场规模已超过700亿元,其中免疫诊断在化学发光等主流检测技术的引领下已经成为IVD行业中最大的细分领域,占比达到了38%。在化学发光这片蓝海市场,80%仍然要依赖进口,进口替代成为未来的主要趋势。磁珠法化学发光通过一定的方法将抗体/抗原等活性物质和磁珠表面的活性基团结合而包被在磁珠上,检测时,将待检物和包被有抗体/抗原的磁珠,化学发光分子标记的抗体/抗原在一定条件下孵育,通过抗原抗体反应而结合,通过增加外部磁场,磁珠产生磁性而聚集在一起,便可进行洗涤,实现结合部分和未结合部分的分离,最后对化学发光分子进行激发,用光电倍增管检测信号。抗体/抗原在磁珠上的包被有链霉亲和素法和直接标记法两种方式,通常来说抗体/抗原的直接包被受到所包被抗体/抗原的等电点、分子大小的影响,需要优化包被方案,链霉亲和素包被法则可通过生物素化抗体/抗原直接与链霉亲和素包被的磁珠相结合,更具有普适性。磁珠法化学发光的一次检测需要消耗磁珠25μg左右,而抗体的消耗量是0.025-0.05μg,因此磁珠是化学发光试剂消耗量最大的原料,也是化学发光试剂质量控制的关键因素之一。目前,化学发光试剂所用的磁珠原料主要被国际知名品牌Dynabeads,JSR,Merck所垄断。化学发光磁珠主要进口品牌考察磁珠的性能指标包括:1)非特异性吸附;2)粒径及均匀程度;3)磁响应速度;4)一致性程度。磁珠选择的...
发布时间: 2020 - 07 - 10
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具有组织特异性成像特性的纳米探针的出现和发展,使疾病的影像学诊断变得更加灵敏和特异,同时可以联合多模态影像与多功能治疗,实现疾病的诊疗一体化,最终实现疾病的精准治疗或个体化治疗。但是由于构建的纳米结构的复杂性,严重阻碍了纳米诊疗系统的成药性,因此研制简单可控、疗效增强、毒副作用低的纳米探针,特别是能够特异性识别肿瘤细胞的主动靶向型纳米探针,是该领域未来的发展方向。单克隆抗体或天然抗体一般为双价,免疫球蛋白Ig(IgE,IgG)可形成四价或十价的多聚体。而细胞膜上通常存在两个以上抗原,因此,与多个抗原表位结合的多价探针具有更强的抗原结合能力和亲和力。在生物体内,多价探针具有比单体更佳的受体亲和力,同时具有更强的肿瘤靶向能力。同时,多价探针与细胞表面受体结合之后可引起受体交联,激活细胞内信号通路、诱导细胞的凋亡等。在治疗B细胞淋巴瘤时,CD20分子是理想的靶抗原。美罗华单抗是首个被美国FDA批准用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体,其治疗效果在数十年的临床实验中已经得到验证。但仍然有半数的病人对美罗华单抗(RTX)治疗无应答。目前,还没有成熟的理论机制可以完全解释美罗华单抗的耐药机制。如何进一步增强美罗华抗体的治疗效果成为研发热点。基于上述需求,来自东南大学生物科学与医学工程学院的研究者设计合成并可控制备了4价、10价和16价的多价磁性纳米氧化铁靶向探针,用于非霍奇金淋巴瘤的体内外...
发布时间: 2020 - 07 - 10
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在《新型仿生纳米药物递送系统:细胞外囊泡载药策略及应用》中我们对细胞外囊泡的形成过程、常见载药策略及应用做了简要介绍,其中外泌体因免疫原性低、稳定性好、传递效率高、能跨越血脑屏障等特点更加适合作为药物纳米递送载体[1],本期将以外泌体为例进一步介绍细胞外囊泡靶向给药及如何增强其靶向性。目前外泌体靶向给药系统多是在其内部负载各种药物分子(如核酸、病毒蛋白、化学药物等),被动靶向或另在其表面增加靶向分子或其他方式,使其靶向至特定的细胞或组织内发挥作用。实际应用中研究者需要根据所负载药物的不同性质及所选用的不同细胞的外泌体特点设计靶向给药系统。下面就文献中的几种外泌体靶向给药系统为例作简要介绍:被动靶向 给药系统01 利用外泌体自身趋向性靶向给药目前已证明单核细胞来源的骨髓细胞活化所介导的炎症过程在大多数慢性疾病的发展过程中起主要作用,而姜黄素作为常用的抗炎症药物,疏水性强且具有与脂质膜优先作用的特点,导致其生物利用度低、临床疗效差。有研究表明活化的骨髓细胞对于外周血中循环的外泌体具有很强的吞噬作用。基于以上内容,研究者将外泌体与姜黄素孵育获得包含姜黄素的载体,经注射或口服的方式进入到小鼠体内,在外周血循环的过程中被活化的骨髓细胞吞噬,以提高增加姜黄素的溶解度、稳定性和生物利用度,并增强其抗炎活性[2]。02 抑制外泌体被肝脏和脾脏的吞噬细胞摄取,提高外泌体被动靶向的效率虽然外...
发布时间: 2020 - 07 - 09
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光动力治疗(PDT)是基于微创的新型肿瘤治疗方法,利用光敏剂(血卟啉类、改性卟啉、二氢卟吩、酞菁类等)吸收可见-近红外光促使光敏剂与分子氧化反应,产生高活性光化学产物¾活性氧物质(ROS),诱导肿瘤细胞凋亡或坏死。自PDT问世来,由于其较高选择性、低细胞毒性、微创、不会引起耐药性,可进行重复治疗,该治疗手段经常被用在肿瘤领域的临床治疗。然而,大多数光敏剂缺乏肿瘤的高特异性,并且水溶性较差,容易形成聚集体从而降低光活性。纳米载体如聚合物纳米粒子、蛋白纳米粒子、介孔硅纳米粒子、金纳米粒子在光动力治疗可作为体内有效递送光敏剂的方式。另外一些自身能产生ROS效应的纳米粒子如ZnO、TiO2、富勒烯、石墨烯、氧化铁、碳纳米管纳米粒子等在光动力治疗中也具有潜在的应用。光动力治疗肿瘤的机理光动力治疗癌症通常具有两阶段过程。首先,光敏剂通过静脉注射进入体内。一段时间后,光敏剂通过血液循环富集到癌细胞周围。在特定波长激光照射下,光敏剂激发肿瘤部位的氧气发生不完全氧化转变成活性氧物种或单线态氧,从而引起血管损坏或者直接杀死肿瘤细胞。光动力治疗具有较高的选择性。光敏剂的溶解度及表面电荷会影响其在肿瘤细胞中分布。阳离子化合物会集中在线粒体,而阴离子化合物会进入溶酶体。另外光敏剂在亚细胞的分布会随着孵育时间及光照射的改变,重新分布到其他的细胞器中。还可以将光敏剂负载到对肿瘤有特异性的载体上,如低密...
发布时间: 2020 - 07 - 08
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